“細胞本身的起始狀態發生了漂移。”
他頓了頓，接著說。
“ESC在體外長期傳代過程中，即使遺傳背景一致，表觀基因組也不是完全穩定的。”
“比如DNA甲基化或組蛋白修飾的累積漂移，可能讓一部分細胞逐漸偏離了無偏倚的多能性狀態，進入一種偏置狀態。”
“表面上還是ESC，但對特定分化訊號的應答能力己經下降了。”
“第三次實驗的效率突然斷崖式下跌，而不是漸進式的，說明可能有一個關鍵的節點在傳代過程中被鎖死了。”
正常情況下，本來回答到這裡就結束了。
在鄧鴻奎有些意外的目光中，林曉繼續回答。
“如果我是負責人，下一步我會讓團隊做兩件事。”
“第一，把第三次實驗用的細胞株做一個全基因組甲基化測序，和留存的前兩次細胞樣本比對，看是不是某個關鍵通路，比如Wnt或TGF-β通路相關基因被異常超甲基化了。”
“第二，換一個獨立來源的低代次ESC做平行重複，如果效率恢復了，基本就能坐實是細胞本身出了問題，而不是分化方案的問題。”
他說完，安靜地等著院士的評價。
結果鄧鴻奎只是點點頭。
並沒有給出什麼評價。
當然，這也跟林曉一開始就把期待值拉的太高有關。
能發PNAS的學生，現場作答到這個程度。
特別是最後的補充。
雖然很令人驚豔，但還在能夠理解的範圍。
所以，沒有讓林曉等待太久。
鄧鴻奎很快繼續出題問道。
“接下來，我想問你一個簡單的問題。”
“不需要你知道任何實驗資料，也不需要你引用任何文獻。”
“一個多細胞生物，所有體細胞都攜帶完全相同的基因組。”
他頓了一下，然後說道。
“這是教科書上寫的。”
“那我的問題是既然基因組相同。”
“為什麼一個肝細胞和一個神經元，在形態、功能、壽命、代謝速率上，差異可以大到像是兩個完全不同的物種？”
他停頓了兩秒，繼續補充。
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