隨著上杉家在東國各地的統治穩如磐石，以及完全消除後顧之憂後，兩越能三國同盟也因匠作畠山家內部突生變故而開始迅速崩壞。
加上朝倉宗滴病逝以後，朝倉義景已拿回家督實權，他並不願甘心屈居於上杉家之下，不斷接受來自足利將軍家授予的免許，與上杉家之間的關係已是貌合神離。
而且，若狹武田家方面也因武田信豐的重返若狹，逸見昌經、武藤友益、本鄉泰茂、內藤五郎左衛門、寺井源左衛門等家中重臣們紛紛派遣使者前往靈雲寺，請求武田信豐再度出山，奪回大權。
在這樣的形勢下，神餘親綱發覺自己很難繼續在京都為上杉家販賣青薴了。
因前不久在日吉大社遭到暗殺，神餘親綱便打算撤出京都，前往上杉家旗下大名丹後一色領進行避難。畢竟，上杉家可不只靠青薴來獲得財政收入。
單單是越中、越後、佐渡三國各海港徵收的船道前就不下於五萬五千貫文銅錢，更別說遠江、駿河、伊豆、相模、武藏、常陸、下總、陸前、陸中、陸奧等國的海港了。
於是，神餘親綱就將眼下獲得的青薴貿易收入中的絕大部分去近江國友村、和泉堺町兩地分別購入鐵炮、彈丸，並派遣河田長親作為使者前往丹後一色家的本據建部山城，請求一色義幸派遣一部分軍勢于丹波、丹後兩國的境目地帶進行接應。同時，他還將先前遇襲以及準備撤入丹後之事上報至主君上杉清定處。
當然，神餘親綱還不忘為上杉家的青薴貿易做出很大貢獻，且救下自己一命的河田一族。
神餘親綱一面做好撤離京都的準備，一面派人前往近江野洲郡河田鄉，希望河田元親能帶著族人與自己一同前往丹後。
對於神餘親綱的邀請，河田元親倒是打了個折扣——僅帶上其三弟河田泰親（河田重親）、次男河田忠親、從侄折下土佐守、從弟河田吉久等五十餘人渡過琵琶湖前往丹後。其中還有不少女眷。
俗話說得好，不要把雞蛋放在一個籃子裡。
在河田元親看來，三好家眼下實力依舊不容小覷，若是再算上朝倉家、六角家、赤松家等近畿有力大名們，上杉家還真不一定能順利上洛。還不如讓弟弟河田直親作為河田家家督繼續出仕六角家，以防不測。
與河田元親兩頭下注不同的是，名醫曲直瀨道三（曲直瀨正盛、曲直瀨正慶）門下弟子之一的施藥院全宗（丹波全宗）敏銳的察覺到近畿諸國的上空中已是戰雲密佈，同時也是自己出人頭地的最佳時機。
施藥院全宗是平安時期著有《醫心方》的名醫丹波康賴之後，其祖父丹波宗清、其父丹波宗忠皆在出家為僧之時擔任過權大僧都法印之職。他本人也曾經在比叡山延歷寺中出家為僧，後擔任比叡山延歷寺所屬分寺藥樹院的住持之職。
在此期間，施藥院全宗就拜在曲直瀨道三門下，學習漢方醫學。同時，多次出售草藥給神餘親綱。
隨後，施藥院全宗便藉著開設醫館的名義，前往丹後，準備藉機為上杉家效力，好在將來出人頭地，成為上杉家的侍醫，將其師曲直瀨道三的醫術發揚光大。
不僅神餘親綱想到邀請河田一族前往丹後，還想到之後的戰事中，上杉家需要更多的鐵炮，以及維護修理鐵炮之人，便邀請了國友村的鐵炮鍛冶吉田總兵衛、堺町的鐵炮鍛冶和泉屋木工右衛門一同隨自己前往丹後，以備不時之需。
而另一邊，百地三太夫在暗殺神餘親綱失敗後，便將河田一族從中阻撓之事告知了六角義賢。
這就使得原先深受六角義賢信賴的河田直親失寵，不再擔任六角義賢的近臣。
鑑於神餘親綱是上杉家的譜代重臣之一，向其下手就等於與上杉家撕破了臉。
故而，六角義賢在權衡再三後決定，加大對織田家的支援力度，並唆使安藤守就、稻葉一鐵、氏家卜全、竹腰尚光等齋藤家重臣發兵南下，馳援織田家。意圖將上杉家的勢力完全驅逐出伊勢、尾張兩國。同時，他還不忘對長島一向一揆眾進行賄賂，請求願證寺住持願證寺證惠發兵牽制千種家、伊勢楠木家、伊勢水軍眾等站在上杉家一方之人，以此減輕織田家的壓力。
與此同時，朝倉義景因上杉家派兵進駐丹後，以及匠作畠山家中發生變故，轉而與六角家進行交好，並開始著手扶持武田信豐奪回若狹武田家的大權。
然而，還沒等朝倉家、六角家協助武田信豐奪回若狹武田家的大權之時，就獲知了其死訊。
就在逸見昌經、武藤友益、本鄉泰茂、內藤五郎左衛門、寺井源左衛門等若狹武田家重臣們有意支援武田信豐再度舉兵與其子武田義統展開對抗之際，藤林正保率御庭番眾伊賀組的二十名下忍進入了若狹境內。
原本，武田義統就非常不歡迎武田信豐的到來，對靈雲寺的安保力度也不高，僅限於安排了一些物見用於監視，好獲知到底家中有哪些人還暗中與其有所往來。
得益於靈雲寺周邊的安保力度不強，使得藤林正保幾乎不費吹灰之力就獲知了武田信豐所在之處，並於深夜帶著二十名下忍潛入了寺中。
為了防止武田信豐有生還的可能，這一次藤林正保不打算使用傳統的暗殺方式，反而是準備使用越後著名特產之一的草生水（石油）。
而後，藤林正保就命麾下的下忍們將武田信豐所住的長屋外輕輕澆上草生水。
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