正所謂臥榻之側豈容他人鼾睡。
三好長慶既不是聾子又不是瞎子，他當然不會容忍安見宗房屢屢做出下克上之事，更不會縱容安見宗房在河內、大和、紀伊等近畿諸國之中進一步擴大自身的勢力。
於是，三好長慶就派出了家中重臣松永久秀率軍出陣河內，意圖將安見宗房擊敗，並迎回金吾畠山家家督畠山高政。
可令三好長慶所沒有料到的是，安見宗房為了加強己方的戰力，直接僱傭了紀伊根來寺的僧兵參戰。
根來寺不單單是真言宗的總本山，更是整個扶桑五畿七道之中為數不多的，且掌握大量鐵炮的寺院。就連上杉家曾經也從根來寺處購入一批鐵炮用於裝備常備軍勢。
這就使得松永久秀在根來寺僧兵的鐵炮線列面前被打得體無完膚，大量三好軍的農兵、足輕、武士被根來寺的僧兵用手中的鐵炮超度。松永久秀也因損失慘重而被迫率殘部退入了攝津進行休整。
三好長慶這才意識到安見宗房並非泛泛之輩，當即親率兩萬餘軍勢再度攻入河內。僅僅用了三天的時間，三好軍就以絕對優勢的兵力相繼攻落飯盛山城、交野城、高屋城等河內一國的諸多重鎮要地。
而安見宗房在沒有其餘有力外援的支援下兵敗如山倒，根本不能抵擋三好軍那凌厲的攻勢，只能逃入鄰國大和的深山老林之中藏匿蟄伏。
而三好長慶在迅速橫掃河內一國之後就不再對安見家的餘黨進行追擊，只是派遣松永久秀出兵追擊，入駐由木澤長政修築的信貴山城，並負責經略大和一國。
至於金吾畠山家的舊領，三好長慶並沒有選擇盡數兼併，反而是選擇了親三好家的紀伊龜山城城主湯川直光作為自己的代理人，來擔任河內守護代，負責頂替安見宗房來輔佐畠山高政。
隨著三好家在西面、北面、南面接連獲得極大進展後，三好家也因此掌控了大和大半、河內大半、丹波一國、播磨一部，實力也更進一步了。
可好景不長。
畠山高政在被三好長慶迎回河內的本據高屋城後，卻並沒有對三好長慶此舉感恩戴德，反而是恩將仇報起來。
因為，畠山高政對三好長慶擅自任命湯川直光擔任河內守護代的役職感到非常不滿。
照理說河內守護代一職素來是由金吾畠山家家督才能任命的，哪裡輪得上三好長慶這個外人來介入？
再加上，論家格，金吾畠山家可是足利將軍家麾下二十一屋形之一，更是三管領家之一。
反觀三好家，不過是京兆細川家庶子家阿波守護細川家的家宰出身。而且京兆細川家本就與金吾畠山家是爭奪管領之位的宿敵。三好長慶自己還是靠著擁立細川氏綱才獲得管領代、御相伴眾等役職。
不久之後，畠山高政是越想越氣，就直接將三好長慶任免的河內守護代湯川直光罷免，甚至還主動派人召回了逃入大和境內深山裡的安見宗房，意圖與安見宗房聯手來對抗三好家，希望將三好家擊敗後，由自己來取代細川氏綱擔任管領之職。
三好長慶在得知畠山高政將自己任命的河內守護代湯川直光罷免後感到極為憤怒，他就搞不懂畠山高政哪裡來的底氣和實力與三好家交惡？若不是自己出兵將安見宗房擊敗，他畠山高政到現在還無法重返高屋城之中。
為了報復畠山高政的恩將仇報，三好長慶當即發兵攻入河內一國，並連戰連捷，接連擊敗金吾畠山軍。
固守在高屋城的畠山高政這才意識到，金吾畠山家早在接連不斷的內訌之中實力大大衰退，根本不是像三好家這樣的戰國大名的對手。可謂是內鬥內行，外戰外行。
畠山高政在屢戰屢敗後，為了能保住自己的金吾畠山家家督、畠山氏一門總領等職的寶座，不得不放下身段向三好長慶投降，並離開河內前往紀伊。
至此，河內一國以及大和北部皆被三好家實際掌控，使得三好家在近畿諸國的霸權總算再次穩定下來。
而另一邊，與三好家南征北戰、開疆拓土不同的是，上杉家自從完成了對南出羽莊內三郡的靜謐，就沒有大規模的發起大規模的戰事。
雖說上杉清定以足利義氏的名義對外公佈了總無事令，但也沒有立即對不尊守總無事令的大名、國人領主們進行征討。
在清定看來，積極與朝鮮、朱舍裡部開展貿易更為重要，因為可以給上杉家帶來財政上的大量收入。
而且，上杉家還能從朱舍裡部處獲得大量適合用於造船的落葉松、雲杉等木料。
如此一來，上杉家就可以打造能夠進行遠洋航行的船隻。
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