雖說織田信和之父織田信正於巖崎原之戰中被上杉軍所討取，但織田信和卻並不願意與織田家共存亡。
早在清洲城被上杉軍徹底圍死之前，織田信和就獲知了倒向上杉家一方的織田信次、織田信成等織田家同族重臣們不僅獲得了家名存續，甚至還獲得了本領安堵的待遇。這就讓織田信和感到無比心動。
故而，織田信和便選擇派遣麾下心腹家臣潛出城外，與正擔任上杉軍先導役的織田信次、織田信成等同族武將取得聯絡，表示自己會在上杉軍對清洲城發起攻城之前開啟大手門，迎上杉軍入城。
自從織田信長於田中原之戰先勝後敗，導致本就數量不多的城中守軍遭到重創，隨他一同出城得以倖存返回清洲城之人更是人人負傷掛彩，或輕或重的擠傷、撞傷、跌傷、踩傷、箭傷等，二之丸、三之丸的足輕長屋裡是一片血汙、一片呻吟，就連以坂井長太夫為首的織田家侍醫們都有數人忍不住嘔吐了，可謂是慘不忍睹。
這就使得城中無人察覺織田信和暗中與城外上杉軍聯絡之事。
儘管佐久間紹信、佐久間信辰（佐久間紹信次男）、松岡九郎次郎（黑母衣眾）、伊東武兵衛（黑母衣眾）等三之丸守將倉促組織兵力，意圖奪回大手門的控制權，但為時已晚。
在織田信和的接應下，上杉軍如同潮水一般大量湧入清洲城中。
就算佐久間紹信、佐久間信盛、佐久間信辰、松岡九郎次郎、伊東長久等三之丸的守將們抱著必死之決心，拼死抵抗，並身先士卒斬殺十餘名上杉軍足輕、武士，但因兵力寡少，且士氣低落，很快就被上杉軍擊潰。
其中，佐久間紹信因年老體衰，很快就與突入城中的本莊繁長展開交鋒。
本莊繁長原本不想與佐久間紹信這樣的高齡武士交鋒，就算獲勝，自己也贏得不光彩。但是，佐久間紹信身著華麗的大鎧，在亂軍之中非常引人注目。
於是，本莊繁長認為面前的白髮蒼蒼的高齡武士必然是織田家重臣，若是將其討取，必然會進一步打擊城中守軍計程車氣，他就與之展開交鋒。
佐久間紹信在遇上本莊繁長之前已經連續斬殺了十餘名上杉軍的武士、足輕，手中的太刀也因此捲刃，他才不得不換成長槍繼續作戰。
見到身著藍色陣羽織、黑漆胴丸的年輕武士不斷迫近自己後，佐久間紹信的反應也不慢，直接挺槍刺去。
然而，本莊繁長畢竟比佐久間紹信要年輕太多，反應、體力皆不是一個檔次。他眼疾手快，不僅一個側身迅速閃過了向自己刺來的長槍，自己還同時抬起右臂，將手中緊握的長槍一舉洞穿了那名高齡武士的胸膛。
眼見自己的父親佐久間紹信身負重傷，佐久間信盛、佐久間信辰兄弟二人當即上前與本莊繁長進行纏鬥，並命麾下武士立即將身受重傷的佐久間紹信拖走。
儘管佐久間信盛、佐久間信辰兄弟二人在血戰一番後，成功將身負重傷，且奄奄一息的佐久間紹信拖回二之丸中，但織田軍計程車氣再度遭到了重創。
而松岡九郎次郎、伊東武兵衛等其餘三之丸守將的運氣就不如佐久間紹信、佐久間信盛、佐久間信辰父子三人了，他們隨後就被趕來的上杉軍鐵炮隊打成了篩子，三之丸也隨之被上杉軍壓制。
由於參與攻城的上杉軍有左控鶴備、左虎捷備、左龍捷備、右龍捷備、橫衝備等常備軍勢，這些常備軍勢皆穿著恐怖視覺效果的黑衣黑甲，而且悍不畏死、攻戰不休、所向披靡。
即便清洲城有太田一吉這樣百發百中的弓術達人，不僅沒有讓上杉軍感到畏懼，更沒有讓上杉軍知難而退。
八條春綱在上一次強攻清洲城的過程中就察覺到守軍之中有數名擅長弓術的武士，為了避免己方有力武將再度被狙殺，他就直接將本部的鐵炮眾集中起來，以一千挺鐵炮的數量對二之丸冠木門周邊的箭櫓、板屏進行‘彈幕’戰法，根本不需要進行瞄準，無差別的將彈丸傾瀉到織田軍的頭上即可。
一時間，彈丸如同暴風驟雨一般打得二之丸守軍連頭都抬不起來，完全無法做出任何的反擊。而長期在城頭向上杉軍放箭的太田一吉更是遭到了上杉軍鐵炮眾的集火射擊，被當場擊斃。
這就讓織田軍的弓眾、鐵炮眾皆不敢露頭，生怕像太田一吉那樣被打得篩子。
很快，在上杉軍凌厲的攻勢下，二之丸也被迅速攻破。
佐久間信盛、佐久間信辰兄弟戰至力竭後，分別被甘糟景持、善宗次所討取。佐久間紹信則是自知不能倖免於難，便在上杉軍迫近之前，用盡最後一絲力氣自刎而亡。
與此同時，一度給上杉軍造成麻煩的清洲城東城也陷落了。
上杉清定可不願意在清洲城的攻城戰中消耗大量的兵力，直接將五門佛郎機炮配置在清洲城東面，對清洲城的東城進行輪番轟擊。可謂是硝煙沖天，轟鳴不絕。
清洲城東城的守軍們哪裡見識過佛郎機炮這樣的火器，在猝不及防之下就付出了大量的傷亡。就連坂河內藏介（逆川內藏介，生駒家長之叔）、佐久間信直（佐久間紹信長男）、佐佐成政等守將也被佛郎機炮擊中倒地，後因傷勢過重，還沒被抬到二之丸進行救治便身亡了。
賀島長重、坂井利貞、等東城的守將們自知毫無取勝的可能，去抱著與上杉軍同歸於盡的想法，朝著不斷湧入東城之中的上杉軍衝去，很快就被上杉軍淹沒。
。中之丸本在守退兵潰的各中城攏收迫被能只長信田織，後局敗轉扭以難及以，而擁蜂軍杉上擋阻法無見
