第3591章
“我。”
趙銘被這麼一問，差點沒回答上來。
正當他思索原因的時候，方知硯直接回答道，“那是因為你用的J591只識別表位A。”
“而表位A在正常組織上被大量唾液酸多糖包裹著，空間位阻擋住了你的CAR-T，你以為它是安全的，實際上，你的抗體根本貼不上正常組織，你明白我的意思嗎？”
“而且,還有問題，腫瘤微環境的pH值更低，酸性環境會水解掉一部分多糖側鏈，所以你的CAR-T在腫瘤上能結合一點點，在正常組織上結合不到。”
“這個窄視窗被你誤認為是特異性好,實際上，就是你在懸崖邊開車，稍有不慎，毒性就炸了，明白了嗎？”
方知硯很認真地解釋著，同時看著面前的趙銘。
趙銘的瞳孔微微放大。
他確實從沒想過結合不上和特異性之間的區別。
現在聽到方知硯的話，讓他有種撥雲見日的感覺。
他抬頭看向方知硯，眼神之中透著一絲絲的驚駭和複雜。
難不成,還真的能讓這小子說對不成？
而方知硯的話還沒有結束。
他翻開第二頁，那上面是一張腫瘤活組織單細胞測序熱圖。
他衝著面前的趙銘開口道，“剛才那雖然不好，但不算是真正要命的。”
“因為真正要命的是，你在實驗室用細胞系測的殺傷率,全是假的。”
“你的J591結合位點恰好落在外顯子4-5編碼區，這個區域在低氧條件下會被腫瘤剪接體隨機跳讀。”
“換句話說，你打進患者體內的CAR-T，只能殺那些高表達且未跳讀的腫瘤細胞，剩下的漏網之魚，全部帶逃逸突變。”
說著，方知硯又點了點趙銘的毒理資料。
“你的小鼠死了，不是因為CAR-T太強，而是因為你在體外擴增時用了IL-2，養了一群終端分化的效應記憶T細胞。”
“這群細胞一進體內就像吃了火藥，見誰殺誰，正常組織它打不著，腫瘤組織它打不著深的，中間那一層被它攪得細胞因子風暴，鼠當然先死。”
話音落下，別說是趙銘了，就算是其它的人，此刻也被方知硯的話給點醒了。
“竟然是這樣？”
“乖乖，不愧是方醫生，一下子就給我整明白了。”
眾人七嘴八舌地議論著。
而聽到這話的方知硯，也是微微一笑。
趙銘深深地看著方知硯的表情，此刻，他的眼中已然對方知硯服氣到了極致。
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