而在布洛赫身邊學習的經歷,讓他明白人體內的膽固醇來源主要有兩種,可以由身體合成,也可以從食物中吸收穫取。而研究表明在人類中,肝臟中產生的膽固醇遠遠超過了飲食中吸收的膽固醇,而HMG-CoA還原酶是膽固醇合成過程中的關鍵酶,被證明是控制膽固醇合成速度的酶。
基於這些事實,章志權推測膽固醇合成抑制劑,特別是HMG-CoA還原酶抑制劑,將是降低膽固醇的有效試劑。當時的情況是,市面上降脂藥種類眾多,但沒有一種被認為是安全有效的。而且,各國尚未開發出HMG-CoA還原酶抑制劑。
具有超高科學敏銳性的章志權意識到了開發降膽固醇藥物的重要性。在美國順利完成學業後,返回長安繼續攻克這個難題。
回國後,薩茲實驗室給了章志權很大的自由,使得他有機會從事自己選擇的專案。
也正是在這裡大膽地提出了一個想法:在真菌中尋找能阻止HMG-CoA還原酶的物質。
在章志權走出汽車,往電梯走去時,在實驗室內,剛從分配過來的林永升,一邊整理著今天要用的真菌樣品,一邊有些好奇的問道:
“咱們研究的為什麼會是真菌?在真菌裡能找到能阻止HMG-CoA還原酶的物質嗎?”
白龍康反問道:
“咱們的實驗室是怎麼來的?”
林永升回答道:“薩茲先生髮明的鏈黴素啊。”
“其實,章博士選擇這個方向就是受薩茲先生的啟示,他認為細菌與人類一樣,也需要膽固醇,才能使細胞壁保持在一起。因此,某種真菌可能會進化出某種物質,作為對需要固醇生長的微生物的防禦機制。
現在,我們只需要找到合適的真菌即可。”
於是在實驗室的支援下,他們開始了工作。受弗萊明在黴菌方面成功的啟發,章志權團隊開始使用大量的真菌培養液篩選合適的化合物,這其中還涉及到複雜的檢測技術。
所有人都知道,這就像買彩票一樣,就是一場賭博而已。
在過去的兩年中,章志權和他的團隊表現出了驚人的毅力。他們就這樣實驗室裡,夜以繼日地工作。
篩選了上千支真菌後,沒有得到任何滿意的發現,但是他們依然沒有放棄。也許是上天眷顧,一年後,篩選到第3800株真菌後,他們發現黴菌的培養液顯示出強大的抑制活性。
活性成分被證明是已知的物質——橘黴素,能夠強烈抑制HMG-CoA還原酶,並且降低了大鼠的血清膽固醇水平。但是,由於其對腎臟的毒性,該研究被暫停。儘管如此,這種初步篩選的經驗給了他們極大的希望和勇氣,堅定了他們未來可以發現更好的活性物質的信心。
回憶著兩年來所取得的一些成果,章志權自言自語道:
“就是99%的汗水而已,現在可能才流了50%的汗水……”
也就可能是98%,就只差臨門一腳了,現在他們每天都在做艱苦的工作,直到疲憊不堪。
在過去的兩年中,他們檢測了多達6000株真菌培養液。
“博士,”
章志權剛走進實驗室,龍白康就介紹道:
“這位是林永升,畢業於永平大學,剛剛加入試驗室。”
“你好,博士。”
“歡迎你的加入。”
歡迎之餘,章志權又問道:
“怎麼樣?今天的樣品都準備好了嗎?”
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