新聞稿：從白血病到慢病，AlphaG解鎖“超級增強子”密碼，高血脂高血壓靶向治療迎來質的飛躍
2026年6月，《自然·醫學》刊發一項跨領域重磅研究成果：戴密斯·哈薩比斯團隊將AlphaGeno（簡稱AlphaG）在T-ALL白血病中識別非編碼區增強子突變的核心技術，成功拓展至高血脂、高血壓等慢性代謝性疾病領域。這項技術突破了傳統研究僅聚焦編碼區的侷限，首次系統解析了非編碼區“超級增強子”異常啟用引發血脂代謝紊亂、血管舒縮功能異常的分子機制，透過整合三維基因組資料與藥物分子庫，建立“調控網路擾動-藥物響應”預測模型，實現了從靶點發現到藥物篩選的一體化，為高血脂、高血壓的精準靶向治療開闢了全新路徑。
據國家心血管病中心最新資料顯示，我國高血壓患者超3.3億，高血脂患者達2.5億，其中約15%屬於“頑固性”病例，傳統藥物治療效果不佳，且長期服藥易引發肝腎損傷等副作用。此前，醫學界對這類難治性慢病的病因認知多停留在“基因編碼區變異”“生活方式干預不足”層面，卻忽略了佔基因組98%的非編碼區中，“超級增強子”異常啟用這一關鍵致病因素——這類增強子如同基因的“強力開關”，一旦異常啟用，會持續驅動脂代謝相關基因過度表達、血管收縮相關基因紊亂，最終導致血脂居高不下、血壓反覆波動。
AlphaG技術的跨界應用，徹底打破了這一認知壁壘。研究團隊基於其在T-ALL白血病中成功識別增強子突變的經驗，對1200例頑固性高血脂、高血壓患者的基因組進行深度解析，發現約40%的患者存在非編碼區“超級增強子”異常啟用，且這類突變與疾病的耐藥性、危象發生風險高度相關。目前，該技術已聯合國內18家三甲醫院開展臨床試驗，透過建立的預測模型，篩選出3款針對超級增強子的潛在靶向藥物，其中1款已進入Ⅱ期臨床，初步資料顯示，對超級增強子異常啟用型患者的治療有效率達75%，遠超傳統藥物的30%。
“這是慢病治療從‘對症控症’向‘對因靶向’的革命性跨越。”中華醫學會內分泌學分會主任委員趙教授表示，AlphaG技術不僅破解了高血脂、高血壓的“隱形致病密碼”，更搭建起“靶點發現-藥物篩選-臨床應用”的全鏈條體系，結合中醫體質調理與心理學干預，將為頑固性慢病患者帶來長期緩解的希望。
一、典型案例：從“終身服藥無效”到“靶向緩解”，45歲高管的慢病逆襲之路
“每天吃4種藥，血脂還是超標，血壓說升就升，連爬兩層樓都喘，我以為這輩子都要被這病纏死了。”45歲的企業高管周明（化名），說起兩年前的狀態仍心有餘悸。周明從事金融行業15年，長期熬夜、高壓工作，38歲時確診高血脂、高血壓，起初透過調整飲食、規律服藥，指標尚能控制，但從42歲開始，病情突然惡化：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）飆升至5.8ol/L（正常值＜3.4ol/L），收縮壓常突破180Hg，即便增加藥物劑量，也只能短暫控制，2025年還因高血壓危象引發輕度腦梗，險些危及生命。
“傳統檢查顯示他的編碼區基因無異常，我們只能診斷為‘原發性高血壓合併高血脂’，治療方案只能不斷調整藥物組合，卻始終找不到病根。”周明的主治醫生、上海瑞金醫院心內科李主任回憶，這類頑固性病例在臨床中十分常見，患者往往承受著巨大的身心壓力，卻始終無法擺脫“試藥-無效-加量”的惡性迴圈。
2026年初，周明加入AlphaG技術的臨床試驗。研究團隊首先透過AlphaG對其全基因組進行深度測序，重點解析非編碼區的“超級增強子”區域——結果顯示，周明的非編碼區存在一處罕見的超級增強子異常啟用突變，該突變位於脂代謝關鍵基因PPARγ的上游調控區，透過三維基因組互作，持續驅動PPARγ基因過度表達，導致肝臟脂質合成異常；同時，該突變還透過調控血管緊張素Ⅱ受體基因（AT1R）的表達，加劇血管收縮，形成“血脂代謝紊亂+血管功能異常”的雙重致病機制。這一發現，終於解開了周明多年“吃藥無效”的謎團。
基於AlphaG建立的“調控網路擾動-藥物響應”預測模型，研究團隊為周明匹配了一款處於Ⅱ期臨床的靶向藥物——該藥物能特異性結合異常啟用的超級增強子，抑制其對下游基因的調控作用。同時，醫療團隊結合中醫與心理學，制定了全方位干預方案：中醫辨證發現周明屬於“肝鬱氣滯、痰溼內阻”體質，開具“柴胡疏肝散合澤瀉湯”，疏肝理氣、化痰降脂，改善因長期高壓導致的氣血瘀滯；心理醫生則透過“正念減壓療法”與“認知行為干預”，幫助周明調整高壓工作狀態，緩解其因病情反覆產生的焦慮情緒——心理學研究表明，長期心理應激會透過“下丘腦-垂體-腎上腺軸”加劇超級增強子的異常啟用，形成“心理壓力-基因調控紊亂-病情加重”的惡性迴圈。
治療4個月後，周明的檢測結果讓所有人振奮：低密度脂蛋白膽固醇降至2.9ol/L，收縮壓穩定在135/85Hg，藥物種類從4種減至1種（僅保留小劑量靶向藥物）；更重要的是，他的精神狀態明顯改善，不再被焦慮困擾，工作效率也恢復到患病前水平。“以前覺得慢病就是‘終身枷鎖’，現在才知道，找到基因裡的‘開關’，就能精準解鎖健康。”周明在複查時感慨道。
無獨有偶，58歲的退休教師張阿姨，因非編碼區超級增強子突變導致頑固性高血脂，伴隨頸動脈斑塊形成，傳統降脂藥治療3年無效。經AlphaG技術解析後，發現其突變導致膽固醇合成關鍵基因H-CoA還原酶的調控異常，透過靶向藥物干預+中醫“益氣活血”調理+心理疏導，3個月後斑塊縮小25%，血脂指標恢復正常。這些案例印證了AlphaG技術的核心價值：不僅能精準識別慢病的“隱形致病靶點”，更能為個性化治療提供科學依據，讓“靶向治療”不再是癌症患者的專屬，而是高血脂、高血壓患者的新希望。
二、常見問題：讀懂AI驅動非編碼突變識別技術，破解慢病靶向治療密碼
1. 問：為何高血脂、高血壓會與“超級增強子”異常啟用有關？這和癌症的致病機制有何相似之處？
答：很多人疑惑，高血脂、高血壓是慢病，為何會用到癌症研究的技術？其實，慢病與癌症的致病機制在基因調控層面有共通之處——二者都可能源於基因“開關”的異常。“超級增強子”是位於非編碼區的特殊調控區域，它像一組“強力放大器”，能精準調控下游基因的表達。在正常人體中，超級增強子的活性受到嚴格調控，保證脂代謝、血管功能相關基因的正常表達；但一旦發生突變或異常啟用，就會導致下游基因“失控”：比如過度驅動脂合成基因表達，導致血脂堆積；或啟用血管收縮相關基因，引發血壓升高。
這一機制與T-ALL白血病的致病邏輯高度相似——在T-ALL白血病中，超級增強子異常啟用會驅動癌基因過度表達，導致細胞異常增殖；而在高血脂、高血壓中，這種異常啟用則表現為代謝紊亂與血管功能異常。AlphaG技術正是抓住了這一“共性規律”，將癌症領域的非編碼突變識別經驗，成功遷移至慢病領域，破解了傳統技術無法發現的致病根源。
2. 問：AlphaG技術識別非編碼驅動突變的核心優勢是什麼？與傳統基因檢測有何區別？
答：傳統基因檢測主要聚焦編碼區（僅佔基因組2%），對於佔比98%的非編碼區，往往只能“視而不見”，這也是很多頑固性慢病患者“檢測無異常、治療無效”的核心原因。而AlphaG技術的優勢體現在三個方面：
一是精準識別能力，依託其在T-ALL白血病中驗證的演算法，能特異性捕捉非編碼區“超級增強子”的突變與異常啟用訊號，哪怕是罕見突變也能精準定位；
二是機制解析深度，不僅能找到突變位點，還能透過整合三維基因組資料，揭示突變如何透過空間摺疊調控下游基因，明確“突變-調控異常-疾病發生”的完整鏈路；
三是臨床轉化效率，透過建立“調控網路擾動-藥物響應”預測模型，能直接對接藥物分子庫，快速篩選出針對特定突變的靶向藥物，實現“靶點發現”與“藥物篩選”同步完成，大幅縮短研發週期。
簡單來說，傳統檢測是“看表面”，AlphaG技術是“挖根源”；傳統檢測只能告訴患者“基因有沒有問題”，AlphaG技術能告訴醫生“問題在哪、該用什麼藥”。
3. 問：技術如何與中醫原理結合？對高血脂、高血壓患者有哪些實際幫助？
答：中醫治療慢病的核心是“整體觀”與“辨證施治”，這與AlphaG技術的“精準調控”理念高度契合。中醫認為，高血脂、高血壓的本質是“氣血失調、臟腑功能紊亂”，而AlphaG技術發現的非編碼區突變，正是中醫所說的“先天稟賦不足”，二者結合能實現“先天調因、後天調體”的雙重效果。
具體應用中，主要體現在兩個層面：一是辨證更精準，透過AlphaG技術明確患者的基因調控異常型別，為中醫辨證提供客觀依據——比如超級增強子啟用導致脂代謝紊亂的患者，多對應中醫“痰溼體質”；調控血管收縮基因異常的患者，多對應“肝陽上亢”體質，讓中醫方劑的使用從“經驗判斷”轉向“精準匹配”；二是治療更協同，靶向藥物解決“基因調控異常”的核心問題，中醫方劑則調理臟腑功能、改善氣血執行，緩解靶向藥物可能帶來的副作用（如脾胃不適）。比如周明的案例，靶向藥物抑制超級增強子活性，中醫方劑疏肝化痰，二者協同作用，既提升了治療效果，又改善了患者的整體體質。
4. 問：心理學干預在這項技術的臨床應用中，扮演著怎樣的角色？
答：心理學干預是“精準靶向治療”的重要補充，核心作用是打破“心理-基因-疾病”的惡性迴圈。一方面，頑固性高血脂、高血壓患者長期面臨病情反覆、藥物無效的困境，極易產生焦慮、抑鬱、絕望等負面情緒，而這些情緒會透過神經-體液調節，進一步啟用非編碼區的超級增強子，加劇基因調控紊亂，讓病情陷入“越焦慮越嚴重”的怪圈；另一方面，AlphaG技術帶來的“精準病因”診斷，雖然能緩解患者的未知恐懼，但也可能讓部分患者產生“基因宿命論”的消極心態，影響治療依從性。
基於此，心理干預主要從兩方面入手：一是情緒疏導，透過正念減壓、認知重構等方法，幫助患者緩解焦慮、接納病情，降低心理應激對基因調控的負面影響；二是認知干預，向患者普及“基因突變≠不可改變”的理念，讓其明白靶向藥物+中醫調理可以有效調控基因活性，提升治療信心與依從性。臨床資料顯示，加入心理干預的患者，靶向治療的有效率比未乾預者提升18%，停藥後複發率降低22%。
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