早上六點四十。
顧雨坐在食堂,面前白粥,鹹菜,兩個水煮蛋。
筷子沒動。
手機舉在眼前,眼睛直勾勾的。
莫嫂出來擦桌子。
“喲,這是吃飯還是喂手機?”
“莫嫂,布萊恩回我郵件了。就一個詞。”
“什麼詞,把你魂都勾沒了。”
“bridge。”
“橋?他要修橋啊?”
“差不多。說我們缺一座橋。不是磚頭橋,是基因橋。”
秦錚正好進來。
左手咖啡,右手筆記本,頭髮翹著一撮。
“我看到了。布萊恩的意思是,p38PK和FOXO3A之間,少了一箇中間節點。兩個通路都指向tau的穩定性,但互不挨著。兩條斷頭路。中間修一座橋,就把炎症、代謝、記憶鞏固,連成一個環。”
“這個環,能接上嗎?”
顧雨咬開蛋殼,殼掉得桌上一片。
“就是問題所在。之前做漸凍症,找的是FOXO3A重啟軸。菲利克斯還發現成釉細胞假基因待機。可這倆在AD裡,都不是主角。主角是tau。tau一塌,全盤散。布萊恩的意思,光打tau沒用。得先修它上面的指揮系統。指揮系統就是那座橋。”
“橋在基因層面?”
“對。FOXO3A啟動子甲基化。p38下游轉錄因子。還有一個我們沒太注意的。”
秦錚翻開筆記本。
“RNA。微小RNA。有一段叫R-132。在AD患者海馬裡,掉得最厲害。同時正好卡在FOXO3A和p38之間。上游調炎症,下游調突觸蛋白。像一座被水沖垮的獨木橋。”
“所以,不是直接修記憶。是把這座獨木橋重新架起來?”
“對。基因橋。”
顧雨把整個雞蛋塞進嘴裡,含糊不清。
“那這橋,拿什麼架?”
“兩個辦法。一,外源補。用AAV載體把R-132送進去。這條路,我們有。顧雨,你的衣殼。”
“我這兒沒問題。血腦屏障能穿。藍眼淚那個序列,改一改就行。”
“二,內源啟用。找到R-132的啟動子,用FOXO3A去拉。前提是,FOXO3A先脫甲基化。這又回到菲利克斯的研究。他覺得成人腦裡,一部分細胞還在等訊號。等一個重新開啟的訊號。”
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