威廉·範·拿騷不得不趕往塞維利亞。
桑托斯艦隊返航後，葡軍總司令安東尼奧·路易斯·德·梅內塞斯見西班牙沒有向葡萄牙賠償的意圖，就下令進攻西班牙。
葡萄牙步兵、騎兵帶著燧發槍、火繩槍、手擲彈、加農炮、榴彈炮、步兵炮、弗朗機大炮、長矛、大刀、盾牌越過邊境，撲向了塞維利亞。沿途的西班牙士兵紛紛望風而逃，葡萄牙士兵很快來到了塞維利亞城。此時，城內得到訊息的西班牙官員早已逃往了馬德里，駐守塞維利亞的西班牙軍隊在猛烈的炮擊下，開城投降。
正在塞維利亞與西班牙談判的荷蘭特使威廉·範·拿騷沒有隨西班牙的大臣逃往馬德里，他被葡萄牙人押回了里斯本。
隨後，葡萄牙士兵攻向了400公里外的馬德里。
西班牙國王費利佩四世得知塞維利亞失守後，知道葡萄牙的軍隊有了大明國的火器後，已今非昔比，馬德里的軍隊是擋不住來攻的葡萄牙軍隊的，就率王室成員、大臣們逃離了馬德里城，趕往巴倫西亞，準備逃往撒丁島。逃亡途中得知葡萄牙的水兵已佔領了巴倫西亞，於是他們又逃往北部的比納羅斯港（Vinaros）。
比納羅斯港只是一個漁港，它的北部就是加泰羅尼亞邊界。16si0年加泰羅尼亞地區發生叛0亂後，西班牙為了防止叛軍南下，在比納羅斯駐紮了軍隊。
費利佩四世和大臣們到了比納羅斯，剛剛坐船離開港口，就見不遠處有幾艘艦船向他們開來，費利佩四世定睛一看，對方領頭的是葡萄牙的“聖雅科比號”。
“聖雅科比號”艦長拉扎羅向西班牙船隊發出旗語，令他們就地投降。護航的西班牙艦船不願投降，向搶佔上風頭，側過船身向葡萄牙艦船開炮。拉扎羅只能用艦炮將費利佩四世的護航艦船一一摧毀，洋麵上只剩下了費利佩四世和大臣們的座船。
費利佩四世和他的大臣們見識了新式艦船的厲害後，知道逃不出去了，但費利佩四世還不死心，準備與拉扎羅談判，聲稱只要願意放他們走，船上的貴重物品都可以歸他。誰知拉扎羅沒理他，而是押著他和他的大臣們去了里斯本。
若昂四世在里斯本見到費利佩四世後，對他說道：“現在給你二個選擇，要麼賠償你們吞併我國期間及這幾年你們進攻我國時給我們造成的損失，要麼把王位讓給我。”
費利佩很清楚，西班牙吞併葡萄牙期間及這幾年與葡萄牙的邊境衝突中，葡萄牙的損失是個天文數字，西班牙是賠不起的，看來只能讓位了，於是說道：“我可以讓位，只是我的那些大臣們該怎麼辦？”
“這就不是你考慮的事了。”
費利佩聽後，就寫了禪讓王位詔書，由若昂四世繼任西班牙國王。
葡萄牙正式吞併西班牙，若昂四世宣佈葡萄牙的領土包括尼德蘭低地、巴利阿里群島、撒丁島、那不勒斯王國、米蘭公國。
被押回里斯本的荷蘭特使威廉·範·拿騷這下再也不用與大明國、葡萄牙談判了，只得灰溜溜地返回了海牙。隨他來到里斯本的助手揚·萊赫瓦特沒有回海牙，而是跑到直布羅陀去偷偷繪製大明鐵甲艦的圖紙，被明軍抓住後，從此失去了音訊。
羅馬城內，羅馬教皇英諾森十世與路易斯·德·哈羅在商量著怎麼援助西班牙時，傳來了葡萄牙吞併西班牙的訊息。
英諾森十世（Innocent X）於去年接任羅馬教皇后，支援西班牙的哈布斯堡王朝，拒絕承認葡萄牙的獨立。他也譴責法國支援葡萄牙的行為，因此與法國的關係鬧得很僵。英諾森十世聽說葡萄牙和來自遙遠的大明國對西班牙構成威脅後，當即給神聖羅馬帝國皇帝、奧地利大公斐迪南三世（Ferdinand III）、熱亞那共和國總督安東尼奧·布里尼奧萊·索雷（Antonio Brignole-Sale）、威尼斯共和國總督弗朗西斯科·埃裡佐（Francesco Erizzo）、托斯卡納大公費迪南多二世·德·美第奇（Ferdinando II de’ Medici，駐地在佛羅倫薩）寫信，要求他們立即派軍隊援助西班牙。英諾森十世還沒把信件寄出，就傳來了葡萄牙吞併西班牙的訊息，於是趕緊釋出宣告，譴責葡萄牙用暴力手段吞併西班牙的行為，號召天0主0教國家聯合起來進攻葡萄牙，恢復費利佩四世的王位。
可惜，英諾森十世呼者切切，卻應者寥寥。
神聖羅馬帝國皇帝斐迪南三世、威尼斯總督弗朗西斯科·埃裡佐、托斯卡納大公費迪南多二世·德·美第奇早已得知大明國消滅了“四國聯軍”艦隊的事，也分別收到了約翰·魯道夫·格勞伯、埃萬傑利斯塔·托里拆利、文森佐·維維安尼關於大明工業技術、軍事技術的信件。現在他們收到英諾森十世請求出兵的信件後，心想這不是要把自己計程車兵往火坑裡推嗎？就都給英諾森寫了回信，聲稱因缺少軍費，難以招募到軍隊，故恕難從命。
英諾森十世收到斐迪南三世、弗朗西斯科·埃裡佐、費迪南多二世·德·美第奇的回信後，氣得要死，但想著僅憑自己的教皇國、熱亞那共和國計程車兵去西班牙，與有大明國撐腰的葡萄牙軍隊作戰，那不是找死嗎？因此只好不了了之。
路易斯·德·哈羅尼德蘭見無法光復西班牙後，就留在了羅馬城。
那不勒斯（含西西里島）總督費爾南多·德·阿科斯·伊·德·拉·奎瓦（Fernando de Acu?a y de la Cueva，也稱阿科斯公爵）、撒丁島總督路易斯·吉列姆·德·蒙卡達（Luis Guillem de Moncada）、米蘭公國總督費爾南多·德·古茲曼·伊·桑多瓦爾（Fernando de Guzmán y Sandoval）、南尼德蘭地區總督利奧波德·威廉大公（Leopold Wilhelm）得知西班牙本土被葡萄牙吞併後，不願接受若昂四世的統治，宣佈獨立。
葡萄牙見撒丁島、那不勒斯、南尼德蘭宣佈獨立後，先兵發撒丁島、那不勒斯，順便滅了阿爾及爾地區、突尼西亞地區、利比亞地區的海盜，再北伐尼德蘭地區。
至於米蘭公國，它的西南部是熱亞那共和國，南部是托斯卡納公國，東南部是威尼斯共和國，北部是瑞士、奧地利，葡萄牙人並不想與熱亞那、托斯卡納、威尼斯、瑞士、奧地利開戰，就只宣佈了不承認米蘭公國獨立的口頭宣告，但並沒有進攻米蘭公國。
威廉·範·拿騷回到海牙後，荷蘭執政者弗雷德里克·亨德里克就得知了葡萄牙吞併西班牙、不承認荷蘭獨立的事，於是趕緊召集各省議員在烏得勒支開會，討論時局，討論的結果是備戰。
