當天晚上他把提純車間的老孫和幾個班組長叫到會議室。黑板上寫了一行字:青黴素提純新工藝。
老工藝:發酵液直接萃取,溫度隨意,時間隨意,結晶冷卻靠自然降溫。成品發黃,收率低。
趙極的新工藝是四道工序。
第一道,前置絮凝沉降。萃取之前先加絮凝劑,把發酵液裡的菌絲碎片和蛋白沉澱掉。雜質源頭先清一波。
“這一步以前沒有。”老孫說。
“所以乳化。蛋白不除,一加溶劑就攪成蛋花湯。”
第二道,兩級逆流萃取。不再是一次萃取完事,分兩級,新鮮溶劑和發酵液逆向接觸。提高萃取效率,減少溶劑用量。
第三道,分段脫色。不用一次加完活性炭,分兩段。第一段粗脫,把大部分色素和熱原質去掉。第二段精脫,把殘留的微量雜質拿掉。
老孫問分段脫色跟一次脫色有什麼不一樣。
趙極說一次脫色活性炭加得少脫不乾淨,加得多把青黴素也吸附走了。分兩段,第一段用粗炭,第二段用精炭,脫得乾淨還不傷收率。
第四道,慢速控溫結晶。這道的操作要求最苛刻。青黴素結晶必須控制在十二度以下,每一度的降溫速度不能超過一度。快了晶型不好,雜質包裹進去出不來,純度掉。十二度這條紅線,卡死。
老孫聽完全部四道工序,沉默了半晌,開口說了句,操作量至少多一倍。
趙極說是。但收率能漲十三個點,成品顏色從黃變白。
“我們這批人不怕累,就怕白乾。”老孫說。
第一批按新工藝走的提純是七月初做的。趙極從發酵車間調了劉衛國過來幫忙。劉衛國在研究所搞過萃取,知道怎麼調逆流萃取的比例。老孫親自盯著結晶罐,溫度計插在罐裡,他隔幾分鐘看一眼,降溫速度快了就開冷卻水閥門調小,慢了就調大。整個班組的工人在車間裡小跑著幹活,沒人閒著。
放料那天老孫從結晶罐裡剷出第一批成品。白色的,拿在手裡對著日光燈一照,不黃。白得有點像精鹽。老孫把樣品遞給化驗員。
化驗結果貼在車間公告板上的時候,有人念出了聲。
“純度百分之九十六。”
以前的成品純度一般在百分之八十三左右。最好的批次做到過百分之八十六。百分之九十六,是國內青黴素生產史上的空白。
收率計算出來了。損耗比老工藝少了十三個百分點。老孫站在公告板前,看著那兩排數字——純度九十六,收率漲十三——忽然轉過身對車間裡的人說,今晚都別走,我請大家吃麵。多加澆頭。
車間裡有人喊多加肉。老孫說加,都加。
八月。華北製藥廠的生產報表送到部裡。青黴素月產量翻倍,原料成本下降了將近三成。良品率從百分之六十提到百分之九十二。原先包裝線上挑出來的次品堆了半間倉庫,現在次品區基本空了。
趙極在辦公室裡收到部裡的表彰通報。他把通報放在桌上,壓在一堆實驗記錄下面。
當天晚上他把實驗室的門關了。桌上攤著的東西不是青黴素相關,是一個新的筆記本,封面寫著兩個字:裂解。
他要做青黴素裂解,製備6-APA。
6-APA是青黴素的母核。把這個母核從天然青黴素上切下來,就可以在上面接不同的側鏈,做出各種半合成青黴素阿莫西林。氨苄西林。甲氧西林。天然青黴素只能殺革蘭氏陽性菌,接了新側鏈的半合成青黴素能殺陰性菌,能抗耐藥菌。這是下一代抗生素。美國五九年才會公開報道6-APA的製備方法,現在是五六年。
趙極的預實驗方案很簡潔。青黴素G鉀鹽溶在磷酸緩衝液裡,加固定化青黴素醯化酶,控溫三十七度,反應四小時。反應液用乙醚萃取未裂解的青黴素,水相調酸析出6-APA結晶。他在本子上畫了反應式,列了需要準備的試劑和條件。六步合成路線,從6-APA到阿莫西林的,也寫好了。
他還在另一個本子上列了一份化工原料清單。苯甘氨酸,對羥基苯甘氨酸,三乙胺,特戊醯氯。這些是半合成青黴素側鏈合成需要的關鍵原料。國內目前全不能自產,需要提前儲備。
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