天啟二年二月，有人傳言奢崇明已攻佔成都。
安邦彥對此大受鼓舞，於是挾其侄水西宣慰使安位舉兵聲援奢崇明，並自稱“羅甸王”。
在水西四十八支及其他部頭目安邦俊、陳其愚等的響應下。
在水東土司宋萬化及烏撒（治今威寧縣城）土司安效良的配合下，安邦彥首先攻佔畢節衛城，接著攻破烏撒衛。
隨後分兵攻破霑益、安順、平壩。安邦彥自統水西軍數萬東渡六廣河，直趨貴陽，另外派遣大軍下甕安，襲偏橋（治今施秉縣城），切斷增援之明軍。
宋萬化亦率九股苗、仲（布依族）攻陷龍里。
二月初七日，十萬水西軍兵臨城下，將貴陽圍了個水洩不通。
鑑於當時布政使、按察使和知府等官員赴京述職。
總兵張彥芳駐守銅仁，都司黃運清在遵義，城中文武官員大多不在位的嚴酷現實。
李枟、史永安等官員商議，軍政要員和軍士分守貴陽城的五座城門：
提學僉事劉錫元及參議邵應禎、都司劉嘉言、原副總兵劉嶽分御四門；
李枟自己防守首當其衝的北門——柔遠門，另於北門“外鎮筸兵三千”，使之“奮刃迎敵”，以鼓舞軍民士氣；
史永安守譙樓，密切注視城外敵人的動向，觀察城內街巷的治安狀況，以防內外勾結。
與此同時，城內的民眾也組織動員起來，分片據守，“學官及諸生亦督民兵分堞守衛”。
戰役初始階段，安邦彥認定北門是貴陽城的薄弱環節，如果一舉拿下，就可攻破城池。
然而令他沒有想到的是，其所率的前鋒部隊陣腳還沒有立住，突然間城門大開，李枟率領將士殺了出來。
若不是逃得快，安邦彥險些成了俘虜。
然而安邦彥不肯認輸，待其喘過氣來時又令部屬轉攻東門。
守將劉錫元藉助堅實的城牆和高昂計程車氣，一次次地粉碎了安邦彥的兇猛進攻。
為了迅速攻下貴陽，安邦彥一面派兵不分晝夜輪番進攻，企圖以疲勞戰來拖垮守軍；
一面採取了心理戰，用雞鳴狗吠及婦女的哭泣聲來瓦解城中軍民的鬥志。
然而城內軍民眾志成城，嚴陣以待。
保衛戰期間，李枟、史永安領導貴陽軍民採取有效的戰術。
勝利地粉碎了叛軍利用城外高地、“廂樓”和“土籠”等攻城的圖謀，大振士氣。
二月初八日，叛軍登上西門外一處石坡，藉助高坡向城內投擲石塊，城上軍民無法防禦。
史永安緊急坐鎮西城樓指揮，用火槍射殺多名叛敵，緩解了嚴峻的戰況。
接著藉助夜色掩護，在城牆上修築了“雉樓”。
比城外石坡高出一半，居高臨下，給叛軍以有力的打擊，迫使叛軍放棄了石坡。
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