天啟四年，毛文龍將襲擾範圍擴充套件至後金東部邊境。
七月，有位姓朱的淮安商人從朝鮮會寧輾轉來到皮島，此人曾被後金俘虜，瞭解到朝鮮咸鏡道北面的女真部落中，有遼民屯種，且防禦薄弱。
毛文龍聞訊後，於十月派守備王萬才前往偵察；
次年四月，命游擊王輔、時可達等率領五千士兵，經朝鮮咸鏡道越過長白山，襲擊後金輝發部。
後金記載稱，這支明軍被守將蘇爾東安擊潰，“全軍覆沒”。
而毛文龍則上報“小有斬獲，因糧盡撤回”，六月，王輔等殘部返回皮島。
八月，努爾哈赤得知毛文龍派兵在朝鮮義州城西的鴨綠江島屯田。
派梅勒額真冷格里、武善率領一千士兵突襲，“斬五百餘級，盡焚島中糧草而還”，東江軍的屯田計劃遭受重創。
不過，同年毛文龍也挫敗了後金的招降企圖——投降後金的明將李永芳受努爾哈赤之命，寫信勸降毛文龍，信中提及“毛文龍家屬有幸存者，已受後金優待”，試圖以親情誘降。
七月初二日，毛文龍將招降使者與信件一併送往北京，天啟帝大悅，於十一月下旨晉升毛文龍為“左都督”，以表彰其忠誠。
截至天啟四年末，毛文龍上報“前後大小三十餘戰，斬首共一千九十七級，上捷五次，總獲器械、弓箭等件共五萬”，雖戰績存在水分，但東江鎮的牽制作用已得到明廷認可。
天啟五年，毛文龍繼續組織對後金的襲擾：
六月，命鹿島參將林茂春襲湯池、泥河寨子，石城島游擊襲蓋州張老寨，都司李良梅渡鴨綠江襲柳河子，都司李繼成襲袁家寨、果子園，參將毛有祿從石城島、小松島登陸襲喬麥衝堡，明與後金均宣稱自己獲勝，戰況撲朔迷離；
八月，毛文龍在海州張屯寨民眾內應下，派三百士兵夜襲，結果被後金擊退，“被斬一百七十餘人”，遭遇小規模失利；
九月初四日，毛文龍上疏總結數年戰績，稱“數年來共計斬獲首級千餘顆，生擒後金人三百餘名”；
十一月，在永寧堡與一千餘名後金軍遭遇，“親斬一級，部將斬五十三級”，以小規模作戰維持牽制態勢。
同年，東江鎮與明廷地方官員的矛盾開始顯現。
旅順是連線東江鎮與登萊的重要通道，由毛文龍部將張盤駐守。
後金趁張盤兵力薄弱，出兵攻陷旅順，張盤戰死。
登萊巡撫武之望認為毛文龍對旅順失守負有責任，上疏彈劾；
毛文龍則反劾武之望“不發援兵”，雙方相互攻訐。
明廷為平息爭端，於十一月將武之望調任南京，暫時擱置矛盾，但毛文龍與登萊官場的裂痕已難以修復。
天啟六年正月，努爾哈赤率領後金主力西進攻打寧遠。
毛文龍得知訊息後，立即組織策應：
十四日，派鹿島參將林茂春、寬奠參將王輔夜襲海州，後營參將杜貴、清河營游擊曲承惠前往威寧營伺機襲瀋陽，招練營參將易承恩、都司毛有麟前往寬奠、靉陽接應。
其中，易承惠在威寧營“擒後金人六名、斬級六顆、獲馬九匹”，林茂春、王輔在海州“擒後金人四名、斬級七顆、獲馬八匹”。
雖未對後金主力造成實質打擊，但一定程度上分散了後金兵力。
不久後，袁崇煥在寧遠之戰中擊退努爾哈赤，有觀點認為毛文龍的襲擾行動“使努爾哈赤不敢繼續西進”，為寧遠之戰的勝利提供了間接支援。
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